猫狗自古就水火不容，这部动画更是将它们卷入一场势不两立的战斗当中。在这里，猫是最邪恶不过的动物，它们貌似平静温顺，却在暗中紧锣密鼓筹划着统治地球的阴谋。狗则是人类最忠实的保护者，他们忠心耿耿，要把危害人类的猫类“赶尽杀绝”。猎犬小卢正是这么一只身负重任的狗。因为，它得知了猫们正在野心勃勃，要毁灭狗类进而威胁人类。　　这只毫无战斗经验的小狗，临危受命担任起狗类的统帅，狗军师们帮他出谋划策。众狗各施所长，就连人类惯用的卧底招数也成为了这场猫狗大战的超级战术！看来小卢要在复杂的“战况”中鼓足斗志才行。

　　海伦（歌蒂·韩 Goldie Hawn 饰）和恩尼斯（布鲁斯·威利斯 Bruce Willis 饰）是一对感情十分要好的情侣，海伦的好友梅德林（梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰）要在百老汇进行一场演出，两人遂携手一同前往观看。没想到梅德林居然对英俊帅气的恩尼斯搔首弄姿，之后更是插足于两人之间横刀夺爱。　　同时失去了好友和爱人，海伦悲伤又愤怒，对人生失去希望的她暴饮暴食，很快就变成了一个人人见而避之的肥婆。不要用别人的错误惩罚自己，明白了这个道理，海伦开始发愤图强，她不仅恢复了曾经的姣好身材，更出版了描写期间心路历程的新书。海伦的改变让生活并不如意的恩尼斯重燃了旧情，梅德林坐不住了，为了和昔日好友一决高下，她开始向邪恶的女巫寻求帮助。

　　劳伦和桑迪都生长在纽约，这两个年轻女演员的出身和性格似乎都处于不可调和的两个极端：优雅迷人的劳伦一心盼望着能扮演哈姆雷特，而粗俗矮胖的桑迪则对哈姆雷特一无所知。她们在同一个班学习表演时都倾心于英俊的教师迈克尔·桑切斯。但有一天，桑切斯却突然失踪了。劳伦和桑迪这对冤家一起去找他，但在寻找的过程中两人都发现了对方身上的优点，遂结为了好友。她们看见桑切斯进了一家花店，随后花店发生了爆炸。警察说桑切斯被炸死了，但她们又看到了桑切斯，还跟踪他到了湖边的小屋里。中央情报局的特工告诉了她们一个惊人的消息：原来桑切斯是苏联的克格勃，他逼迫美国政府用重金赎回他偷走的装有化学毒品的瓶子。桑切斯在她们准备帮助政府将瓶子偷回时将劳伦拐走，劳伦趁其不备时逃了出来，在追逐的过程中，桑切斯失足摔死。风波过去后，劳伦和桑迪回到了纽约。劳伦的心愿终于得到了满足，她扮演了梦寐以求的哈姆雷特，而桑迪扮演的则是哈姆雷特的情人奥菲莉娅。