姻缘馆的老板娘赵双双有一双姻缘眼，能看到有缘人的红线，因此成了临安城最有名的红娘，她最大的梦想就是早日配好81对姻缘，然后找到属于自己的幸福。赵双双遇到了因师兄被“恶媒”说亲惨死而发誓破坏天下所有恶媒牵连姻缘的小道程因，两人相爱相杀，经手的每对姻缘都针锋相对。在此过程中，程因对赵双双渐生情愫而不自知，直到赵双双的白月光曹岁出现，程因这才认清自己的内心，而程因和赵双双最大的感情危机随之到来——程因师兄的惨死与赵双双有关。最终往事迷雾拨开，两人幸福地经营起姻缘馆。

故事就发生在2046年的地球，云荆市。在距离地球一亿两百万光年，有一颗E星球与地球平行存在。2022年，银河系中的黑洞发生了一次巨大爆炸，打通了E星和地球之间的星际通道，许多E星人趁机逃到地球上，引发了地球一系列的动荡和社会问题。