电影讲述了外星共生体“毒液”与宿主埃迪（汤姆·哈迪饰）这对“最佳拍档”遇上致命反派共生体“卡内奇”（伍迪·哈里森饰），超级英雄和邪恶反派的宿命之战即将开始。

　　青梅竹马的好友莎夏和马库斯闹翻了，并且 15 年都没说过话。莎夏成为了洛杉矶的名厨，回到家乡旧金山开了一家餐厅，就在这里，她遇到了老朋友 — 一位快乐、知足的音乐家，他一直与父母同住并为父亲打工。尽管两人都不情愿和好，但他们很快就发现彼此之间还存在旧的火花，或许还擦出了一些新火花。

　　为了庆祝瑞贝卡(德拉彻饰)的50岁生日，艾比(波勒饰)邀请了闺蜜们一起到酒庄度假。杯觥交错间，虽然八卦和妙语如珠不断，她们仍无法忘却现实生活中的种种不确定，也开始对彼此的友谊及未来感到怀疑。

距今50多年前，一艘来自赛博坦的飞船坠落月球，由此引发了美苏两国的太空竞赛。人类争相登上月球，只为一探飞船残骸中的秘密。时间回到21世纪初，经过几番征战，汽车人终于挫败霸天虎的入侵，继而与人类合作，共同保卫美丽的地球。然而发生在切尔诺贝利的事件却将尘封已久的月球计划重新摆到桌面。为了防止霸天虎找到能量柱为非作歹，擎天柱与战友飞赴月球，更从当年的飞船中救出了汽车人的先代领导者——御天敌。御天敌是能量柱的发明者，将上百根能量柱集合在一起便可制造太空桥，实现物质的瞬间传送。忙着找工作以及和女友卡莉（罗茜·汉丁顿-惠特莉RosieHuntington-Whiteley饰）经营爱情的山姆（希亚·拉博夫ShiaLaBeouf饰）无可避免地卷入其中，他渐渐发现霸天虎的操纵一切的阴谋，却不知更大的阴谋和危机隐藏在那月影背后……